科普動(dòng)畫制作《搜尋血栓形成的真兇》健康知識(shí)動(dòng)畫宣傳片

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“20年前，我收治了一位急腹癥患者。接診前，他已被切除了兩段腸子，但腹痛仍反復(fù)發(fā)作。我們檢查發(fā)現(xiàn)，他因缺乏抗凝血酶致血栓發(fā)作。找到元兇后，口服抗凝劑就可以救命?！比A中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院院長胡豫教授告訴記者，這是他多年來致力于血栓病早期診斷和精準(zhǔn)治療的緣起。

最近，胡豫團(tuán)隊(duì)完成的《血栓性疾病的早期診斷和靶向治療》項(xiàng)目獲得國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。20年來，他們揭示中國人出血栓性疾病的遺傳特點(diǎn)，創(chuàng)建早期診斷體系，建立國內(nèi)最大規(guī)模的血栓性疾病標(biāo)本及信息數(shù)據(jù)庫，為約8萬名血栓患者進(jìn)行了精準(zhǔn)診治。

找到中國人的遺傳因素

血栓性疾病是一類以動(dòng)靜脈和微血管血栓形成或栓塞為特點(diǎn)的常見病，如腦梗、心梗、肺栓塞、深靜脈血栓等，致死致殘率很高。數(shù)據(jù)顯示，我國每年發(fā)病人數(shù)超過400萬，病死率高達(dá)39%，相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用逾1300億元。

“血栓是可防可控的疾病，為什么不采取措施防患于未然呢?”胡豫直言，長期以來，國內(nèi)臨床技術(shù)水平停留在血栓形成后的診治層面，無法做到早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù)，導(dǎo)致療效不佳。

“我們從文獻(xiàn)中得知，遺傳是關(guān)鍵因素。歐洲血栓患者中，約30%患病與一種叫作‘因子V突變’的凝血蛋白缺陷有關(guān)?！焙フf，受此啟發(fā)，團(tuán)隊(duì)試圖驗(yàn)證中國人的基因是否也有這種蛋白缺陷。然而，答案是否定的。

“我們必須找到中國人的遺傳因素?！睆哪菚r(shí)開始，胡豫團(tuán)隊(duì)開始收集病例，逐步建立起有8000個(gè)病例的、國內(nèi)目前最大規(guī)模的血栓性疾病標(biāo)本及信息數(shù)據(jù)庫。通過對標(biāo)本庫進(jìn)行研究，他們發(fā)現(xiàn)，中國人60%～70%的靜脈血栓與抗凝蛋白相關(guān)，抗凝蛋白的活性和含量下降形成血栓。研究團(tuán)隊(duì)順著這個(gè)思路展開研究，首次發(fā)現(xiàn)了3種中國人特有的常見基因變異及56種罕見突變，為中國血栓病防治提供了重要理論基礎(chǔ)。

從抗凝蛋白的冰山一角，胡豫團(tuán)隊(duì)找到了中國人的遺傳規(guī)律，“目前正在研究相關(guān)芯片，以提高測序的推廣效率”。

精準(zhǔn)治療與預(yù)防篩查并行

血栓性疾病的精準(zhǔn)治療須以遺傳學(xué)檢測為基礎(chǔ)。“有沒有遺傳改變，治療策略完全不同?！焙フf，“如果沒有遺傳改變，消除致病因素再進(jìn)行抗凝。如果有遺傳因素，要根據(jù)基因類型選擇抗凝劑，制訂個(gè)體化抗凝方案?！?/p>

“更為重要的是，找到基因型可以對血栓病高危人群進(jìn)行篩查，做出血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，指導(dǎo)臨床前預(yù)防，降低致殘率與致死率?！焙ブv了兩個(gè)典型病例。曾經(jīng)有位老人因劇烈腹痛、腹部積液、腸穿孔在急診外科就診3次，檢查發(fā)現(xiàn)癥狀是由血栓引起的。后來，老人和兩個(gè)兒子在醫(yī)生建議下做了基因測序，證實(shí)均攜帶血栓性疾病基因突變，并開始長期使用抗凝素，一家人從此免受血栓疾病的困擾。一位舞蹈演員因上臂靜脈血栓就診，此前她已檢測出抗凝蛋白有問題，但基因型無從得知。胡豫團(tuán)隊(duì)測序得知，其確實(shí)攜帶相關(guān)基因突變，并據(jù)此推薦了抗凝藥，建議其不要再從事演藝工作。

目前，胡豫團(tuán)隊(duì)建立的以“抗凝蛋白目的序列捕獲測序技術(shù)”為核心的血栓早期診斷體系，已在全國25家大型醫(yī)院推廣應(yīng)用，使血栓性疾病早期診斷率提升38%。

“推進(jìn)臨床工作才是重要的”

“做研究不是為了發(fā)文章，推進(jìn)臨床工作才是重要的。”胡豫說，“實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，要敢于否定，不拘泥于現(xiàn)有認(rèn)識(shí)?！?/p>

對沒有遺傳因素的患者，常規(guī)治療使用溶栓劑往往伴隨出血風(fēng)險(xiǎn)。如何將靶向治療藥物進(jìn)行定向推送，降低出血風(fēng)險(xiǎn)?胡豫想出一條“妙計(jì)”——以納米材料為載體，利用血栓形成規(guī)律“順勢”推送藥物。這樣的載藥系統(tǒng)能精確識(shí)別十幾個(gè)氨基酸片段，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中將血栓形成率降低30%～40%，為開發(fā)下一代抗栓藥物奠定了基礎(chǔ)。

彌散性血管內(nèi)凝血是臨床診療中最常見的危重癥。過去，診斷不能量化、不精確，臨床上經(jīng)常出現(xiàn)多位醫(yī)生意見不統(tǒng)一的情況。對此，胡豫團(tuán)隊(duì)開展多中心臨床試驗(yàn)，經(jīng)過6年時(shí)間研發(fā)出診斷的積分系統(tǒng)，極大提高了臨床診斷的準(zhǔn)確性。

“2007年，我們率先在國內(nèi)成立了多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，臨床科室和科研團(tuán)隊(duì)一起工作，共享標(biāo)本和成果，合作攻關(guān)。同年，華中地區(qū)首家血栓與止血臨床醫(yī)學(xué)研究中心成立，湖北省25家醫(yī)院參與其中。”胡豫介紹，這些年，項(xiàng)目組發(fā)表的239篇SCI文章中，不少受到《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《自然》系列等權(quán)威雜志的高度評(píng)價(jià)，團(tuán)隊(duì)多次受邀在美國血液學(xué)年會(huì)等世界頂級(jí)學(xué)術(shù)大會(huì)做大會(huì)報(bào)告。

“血栓可防可治，關(guān)鍵是看重視程度。”胡豫直言，“目前國內(nèi)還需要對血栓的危害提高認(rèn)識(shí)?！?王瀟雨)

黃鶴樓天空藍(lán)動(dòng)漫星空動(dòng)畫制作：027-82730702；82720703 移動(dòng)/微信：139-9566-0877 企鵝QQ：76211136